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一篇名为“人类表观基因组中与年龄相关的甲基化变化”的新研究论文已发表在《衰老》杂志上。

高龄父亲与生殖和后代健康问题的风险增加有关。越来越多的证据表明，表观基因组中与年龄相关的变化是一种潜在机制。在最近的一项研究中，来自 Julius Maximilians 大学、哥廷根合作伙伴网站和威斯巴登生育中心的研究人员对参加德国生育中心的 73 名男性样本进行了简化代表性亚硫酸氢盐测序 (RRBS)。

研究人员写道，“[...] 我们确定了 1,162 (74%) 个区域随着年龄的增长显着(FDR 调整)低甲基化，403 个区域 (26%) 高甲基化。”

与父亲的 BMI、精液质量或 ART 结果没有显着相关性。大多数(1,565 个中的 1,152 个;74%)与年龄相关的差异甲基化区域 (ageDMR) 位于基因区域内，包括 1,002 个带有符号的基因。低甲基化的 ageDMR 比高甲基化的 DMR 更接近转录起始位点，其中一半位于基因远端区域。

在这项和概念相关的全基因组研究中，到目前为止，已经报道了 2,355 个基因具有显着的年龄 DMR，但其中大多数(90%)仅在一项研究中出现。至少复制一次的 241 个基因在与发育和神经系统相关的 41 个生物过程以及与突触和神经元相关的 10 个细胞成分中显示出显着的功能丰富。

这支持了父亲年龄对甲基化组的影响影响后代行为和神经发育的假设。研究人员发现有趣的是， ageDMR 并非随机分布在整个人类基因组中;19 号染色体显示 ageDMR 具有高度显着的双重富集。尽管高基因密度和 CpG 含量已被保存下来，但直系同源狨猴 22 号染色体似乎并未因年龄相关的 DNA 甲基化变化而表现出增加的调节潜力。

“总的来说，我们的数据支持这样的结论，即表观基因组中年龄诱导的甲基化变化导致后代对神经发育障碍疾病的易感性增加，”研究人员总结道。

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